第274章 挖角（感谢小嘉很nice的盟主！）（2 / 8）
江河反问：“瞿博士在md安德森主攻肿瘤微环境，对kras通路应该也不陌生，你觉得，难点在哪？”
瞿峰哈哈一笑，道：“难点当然在于它的结构，过去三十年，全球的药企都在试图攻克它，但kras的结合口袋非常浅，而且它对gtp（鸟苷三磷酸）的亲和力极高，达到了皮摩尔级别，细胞内的gtp浓度又非常高，小分子根本无法在竞争中胜出。”
江河微微点头。
也正是因为这个原因，kras被公认为不可成药靶点。
康安教授死磕了十五年，做了三十二万次高通量化合物筛选全部失败，就是因为思路卡死在了竞争性抑制上。
瞿峰说：“md安德森内部也做过类似的筛选，两年前，我们动用超算，跑了一个包含四十万种化合物的虚拟库，试图寻找能将gtp挤出去的分子，结果是零，zero，全军覆没。”
听到这里，邹季深深叹气。
四十万种化合物，零命中。
研发成本太高。
挫败感太强。
如果是自己，信心恐怕早已被摧毁。
瞿峰看着江河，略带好奇道：“所以，当我看到江主任敢在全世界面前宣布挑战kras时，我猜，你一定放弃了传统的竞争性抑制思路，你是不是在考虑别构调节？”
江河点点头。
关于思路上的内容，也没有藏着掖着的必要。
毕竟只要稍微研究一下，这些东西都是公开的。
“瞿博士猜得不错，我的方向是kras g12c突变，在这个突变体中，甘氨酸突变成了半胱氨酸，我打算利用这个多出来的巯基，寻找一个别构口袋，通过共价键把它锁死在非活性状态。”
瞿峰竖起大拇指：“天才般的构想，共价锚定，绕开gtp的高亲和力壁垒，难怪你敢说要研发kras靶向药。”
邹季在一旁听得热血沸腾。
他虽然不是专攻这个方向，但也能听懂两人对话中的含金量。
师兄的水平极高，而江主任的构想更是惊世骇俗。
这两个人如果联手，那还不是天下无敌？
服务员端上咖啡。
瞿峰品尝了一口，微笑道：“不错。”
服务员大感惋惜，悄悄叹息一声，道：“有什么需要您再叫我。”
学术上的探讨似乎暂时告一段落。
邹季开始询问一些md安德森的近况，瞿峰也一一作答。
聊了会儿闲天之后
瞿峰突然有些遗憾地说道：
“江主任，你的构想堪称伟大，但可惜生不逢时啊。”
“瞿博士指什么？” ↑返回顶部↑
瞿峰哈哈一笑，道：“难点当然在于它的结构，过去三十年，全球的药企都在试图攻克它，但kras的结合口袋非常浅，而且它对gtp（鸟苷三磷酸）的亲和力极高，达到了皮摩尔级别，细胞内的gtp浓度又非常高，小分子根本无法在竞争中胜出。”
江河微微点头。
也正是因为这个原因，kras被公认为不可成药靶点。
康安教授死磕了十五年，做了三十二万次高通量化合物筛选全部失败，就是因为思路卡死在了竞争性抑制上。
瞿峰说：“md安德森内部也做过类似的筛选，两年前，我们动用超算，跑了一个包含四十万种化合物的虚拟库，试图寻找能将gtp挤出去的分子，结果是零，zero，全军覆没。”
听到这里，邹季深深叹气。
四十万种化合物，零命中。
研发成本太高。
挫败感太强。
如果是自己，信心恐怕早已被摧毁。
瞿峰看着江河，略带好奇道：“所以，当我看到江主任敢在全世界面前宣布挑战kras时，我猜，你一定放弃了传统的竞争性抑制思路，你是不是在考虑别构调节？”
江河点点头。
关于思路上的内容，也没有藏着掖着的必要。
毕竟只要稍微研究一下，这些东西都是公开的。
“瞿博士猜得不错，我的方向是kras g12c突变，在这个突变体中，甘氨酸突变成了半胱氨酸，我打算利用这个多出来的巯基，寻找一个别构口袋，通过共价键把它锁死在非活性状态。”
瞿峰竖起大拇指：“天才般的构想，共价锚定，绕开gtp的高亲和力壁垒，难怪你敢说要研发kras靶向药。”
邹季在一旁听得热血沸腾。
他虽然不是专攻这个方向，但也能听懂两人对话中的含金量。
师兄的水平极高，而江主任的构想更是惊世骇俗。
这两个人如果联手，那还不是天下无敌？
服务员端上咖啡。
瞿峰品尝了一口，微笑道：“不错。”
服务员大感惋惜，悄悄叹息一声，道：“有什么需要您再叫我。”
学术上的探讨似乎暂时告一段落。
邹季开始询问一些md安德森的近况，瞿峰也一一作答。
聊了会儿闲天之后
瞿峰突然有些遗憾地说道：
“江主任，你的构想堪称伟大，但可惜生不逢时啊。”
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